Ranitidine 65

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Une comparaison de l'oméprazole avec ranitidine pour Ulcères associés aux anti-inflammatoires non stéroïdiens drogues Suppression des sécrétions acides est pensé pour réduire le risque d'ulcères associés à l'utilisation régulière de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), mais le meilleur moyen d'y parvenir est incertain. Méthodes Nous avons étudié 541 patients qui ont besoin d'un traitement continu par AINS et qui avaient des ulcères ou plus de 10 érosions soit l'estomac ou du duodénum. Les patients ont été assignés au hasard à un traitement en double aveugle avec l'oméprazole, 20 mg ou 40 mg par voie orale par jour, ou ranitidine, 150 mg par voie orale deux fois par jour, pendant quatre ou huit semaines, selon le moment où le traitement a réussi (défini comme la résolution de l'ulcère et la présence de moins de cinq érosions de l'estomac et de moins de cinq érosions dans le duodénum, ​​et pas plus de dyspepsie légère). Nous avons attribué au hasard 432 patients chez lesquels le traitement était efficace pour le traitement d'entretien avec soit 20 mg d'oméprazole par jour ou 150 mg de ranitidine deux fois par jour pendant six mois. Résultats À huit semaines, le traitement a réussi à 80 pour cent (140 sur 174) des patients dans le groupe recevant 20 mg d'oméprazole par jour, 79 pour cent (148 187) de ces données 40 mg d'oméprazole par jour, et 63 pour cent (110 sur 174) de ceux ranitidine donné (P0.001 pour la comparaison avec 20 mg d'oméprazole et P 0,001 pour la comparaison avec 40 mg d'oméprazole). Les taux de guérison de tous les types de lésions étaient plus élevés qu'avec l'oméprazole ranitidine. Pendant le traitement d'entretien, la proportion estimée de patients en rémission à la fin de six mois était de 72 pour cent dans le groupe oméprazole et 59 pour cent dans le groupe ranitidine. Les taux d'événements indésirables étaient similaires entre les groupes pendant les deux phases. Les deux médicaments ont été bien tolérés. Conclusions Chez les patients qui utilisent régulièrement des AINS, l'oméprazole guéries et ont empêché les ulcères plus efficacement que ne ranitidine. Médias dans cet article Figure 2 Taux estimatif de Rémission chez les patients traités avec 20 mg d'oméprazole par jour ou 150 mg de ranitidine deux fois par jour pour un maximum de 26 semaines. Figure 1 Taux cumulatifs de guérison des ulcères gastriques, ulcères duodénaux, et érosions à quatre et huit semaines pendant le traitement avec 20 mg d'oméprazole par jour, 40 mg d'oméprazole par jour, ou 150 mg de ranitidine deux fois par jour. médicaments anti-inflammatoires Article Activité non stéroïdiens (AINS) sont couramment utilisés pour traiter la douleur et l'inflammation. 1 Leur utilisation est souvent limitée par des effets secondaires gastro-intestinaux, allant des symptômes dyspeptiques à des saignements de la vie en danger ou la perforation des ulcères gastroduodénaux, 2-4 en particulier chez les personnes âgées. 4 AINS sont pensés pour causer des blessures des muqueuses par plusieurs mécanismes. 5 Certains ont une action toxique directe sur la muqueuse gastrique qui est exacerbée par l'acidité, puisque l'acidité favorise l'absorption des AINS dans leur forme non ionisée. 6 Ils nuisent également des mécanismes de protection des muqueuses prostaglandine-dépendants. Lorsque les cellules de surface ont été endommagés par l'un de ces mécanismes, une deuxième vague de blessures médiée par l'acide luminal se produit souvent et génère des lésions plus profondes ulcéreuse. 7 approches antérieures visant à prévenir les effets secondaires des AINS ont inclus un traitement par l'histamine antagonistes des récepteurs H2 à inhiber la sécrétion d'acide et l'administration des analogues de prostaglandine pour remplacer les Prostaglandines endogènes appauvris. Cependant, les antagonistes H 2 récepteurs ne sont pas très efficaces pour la guérison ou la prévention des ulcères gastriques associés aux AINS pendant la poursuite du traitement avec les AINS, même si elles accélérer la guérison 8 et aider à prévenir les ulcères duodénaux. 8-10 L'utilisation d'analogues de prostaglandines tels que le misoprostol est limitée par les effets secondaires gastro-intestinaux tels que la diarrhée et des crampes abdominales. 11 Dans les études à court terme, la pompe à protons inhibiteur de l'oméprazole empêché gastrique dommages et des lésions de la muqueuse induite par l'aspirine. Oméprazole 12,13 guérit les ulcères efficacement et est également efficace pour les ulcères gastriques ou duodénaux, en présence ou en l'absence d'un traitement par AINS. 14,15 Nous avons comparé l'efficacité de l'oméprazole et de la ranitidine chez les patients souffrant d'ulcères et érosions associés au traitement continu par AINS gastroduodénaux. Méthodes Conception de l'étude et le recrutement L'étude, menée entre Août 1992 et Avril 1995, était un double aveugle international, évaluation aléatoire de l'oméprazole et de la ranitidine pour la guérison et la prévention des lésions gastro-duodénales chez les patients recevant un traitement à long terme avec les AINS. L'étude a été menée dans 73 centres dans 15 pays, en conformité avec les principes de bonne pratique clinique 16 et la Déclaration d'Helsinki (modifications de Tokyo). L'étude avait deux phases: une phase de guérison et une phase d'entretien. Guérison Phase patients des deux sexes, 18 à 85 ans, qui avait toute condition nécessitant un traitement continu par AINS au-dessus des doses thérapeutiques spécifiques (pas de dose maximale), et pas plus de 10 mg de prednisolone ou son équivalent par jour, ont été recrutés. Les minimales (moyenne) et des doses orales journalières des AINS couramment utilisés sont les suivants: 50 mg (113 mg), de diclofenac, 50 mg (111 mg), de l'indométacine et de 500 mg (775 mg) de naproxène. Les patients ont subi une endoscopie, et celles d'avoir tout ou partie des éléments suivants ont été invités à participer à l'étude: les ulcères qui étaient de 3 mm de diamètre ou plus, plus de 10 érosions dans l'estomac, et plus de 10 érosions dans le duodénum. Les érosions ont été évalués à l'échelle Lanza modifié. 9,10 Les principaux critères d'exclusion étaient cou instabilité qui pourrait compromettre l'endoscopie, érosive concomitante ou œsophagite ulcéreuse, la sténose du pylore, importante hémorragie gastro-intestinale active ou troubles qui pourraient modifier l'absorption des médicaments à l'étude. Tous les patients ont fourni un consentement écrit. Ils ont été assignés au hasard (en blocs de trois par site) pour recevoir un traitement en double aveugle par voie orale avec 20 mg d'oméprazole (Losec, Astra Hssle, Mlndal, Suède) par jour, 40 mg d'oméprazole par jour, ou 150 mg de ranitidine ( Zantac, Glaxo Wellcome, Research Triangle Park, Caroline du Nord) deux fois par jour pendant quatre ou huit semaines, selon le moment où le traitement a réussi. Le succès du traitement est défini à l'avance comme la disparition de l'ulcère et la présence de moins de cinq érosions dans l'estomac, moins de cinq érosions dans le duodénum, ​​et pas plus de symptômes dyspeptiques doux. Les patients chez lesquels le traitement est resté sans succès après huit semaines ont reçu 40 mg d'oméprazole par jour pendant quatre ou huit semaines. Les patients ont visité la clinique mensuelle et ont continué à prendre des AINS pendant toute l'étude. Phase d'entretien des patients chez qui le traitement a réussi dans la phase de guérison ont été admissibles à la phase d'entretien si elles utilisé des doses thérapeutiques d'AINS au moins cinq jours par semaine, n'a eu aucun érosive concurrente ou ulcéreuse oesophagite par reflux, et a eu aucune anomalie dans les tests de laboratoire considérés comme cliniquement importante par l'enquêteur. Les patients ont été répartis au hasard (en deux blocs de chaque site) à un traitement avec soit 20 mg d'oméprazole par jour ou 150 mg de ranitidine, deux fois par jour pendant six mois. Ils ont été évalués après un, trois et six mois et si elles avaient des symptômes dyspeptiques gênants ou des événements indésirables. L'échec du traitement, déterminée à l'avance, pendant la phase d'entretien était définie comme la constatation d'un des éléments suivants: ulcère gastrique ou duodénal, plus de 10 érosions de l'estomac, plus de 10 érosions dans le duodénum, ​​modérés ou graves symptômes de dyspepsie, ou les événements indésirables entraînant l'arrêt du traitement. Quand un patient est retiré de l'étude, à la fois un traitement randomisé et à l'évaluation de son efficacité ont cessé. Les évaluations cliniques et de laboratoire à toutes les visites, l'œsophage, de l'estomac et du duodénum ont été examinés par endoscopie pour érosions ou des ulcères et des échantillons de biopsie ont été obtenus à partir des ulcères gastriques pour écarter les conditions malignes. spécimens Antral-biopsie ont été obtenus au début de la phase de guérison pour évaluer le patient Helicobacter pylori avec le test uréase (test de CLO, West Delta, Bentley, Australie). Les patients infectés par H. pylori ne sont pas traités pour l'infection, parce qu'il n'y avait aucune preuve que cela leur a bénéficié 17,18 et parce que H. pylori a stimulé la synthèse de la muqueuse de la prostaglandine a été suggéré d'être bénéfique pour les ulcères associés aux AINS. 19 patients ont été interrogés au sujet de leurs standardisés symptômes gastro-intestinaux supérieurs généraux et les symptômes dyspeptiques (de épigastriques ou douleurs abdominales, brûlures d'estomac, nausées, vomissements, ballonnements abdominale supérieure, et un sentiment de vide dans l'estomac) pendant les sept jours précédents. Leurs symptômes généraux et les symptômes individuels ont été classés comme absent, légère (facilement tolérée), modérée (interférer avec les activités normales) ou sévère (incapacitante laissant le patient incapable d'exercer des activités normales). évaluations de la sécurité ont été basées sur les symptômes rapportés, les événements indésirables et les résultats du dépistage sanguin standard. Nous avons évalué la conformité en mesurant la quantité de médicament qui a été retourné. Analyse statistique Nous avons comparé les taux de succès du traitement chez tous les patients qui ont reçu au moins une dose du médicament à l'aide d'un test vie de table-MantelHaenszel combinant les données à quatre et huit semaines. Nous avons également calculé les taux de guérison de l'ulcère gastrique, ulcère duodénal, et érosions séparément et comparé les taux entre les groupes de traitement en utilisant le test MantelHaenszel. Une analyse de régression logistique des facteurs pronostiques qui ont pu influencer le succès du traitement à quatre semaines inclus le traitement, le site et le type de lésion, la taille de l'ulcère, H. pylori à l'entrée, le groupe sanguin, le type de maladie arthritique, le tabagisme, l'âge , et le sexe. symptômes gastro-intestinaux supérieurs ont été analysés par le test Wilcoxons, avec stratification selon la gravité lors de l'inscription. La durée de l'échec du traitement dans la phase d'entretien a été comparée entre les groupes de traitement avec des courbes de rémission estimés par KaplanMeier analyse la vie de table et le test du log-rank. Pour évaluer les facteurs pronostiques possibles, un modèle de régression de Cox a été utilisé avec la durée de la rémission comme variable dépendante. L'étude a été conçue pour avoir une puissance d'au moins 80 pour cent pour les deux faces des tests au niveau de l'importance dans la phase de guérison (avec l'ajustement de Bonferroni pour les trois comparaisons par paires) de 1,7 pour cent et au niveau de 5 pour cent dans la phase d'entretien . L'analyse primaire d'efficacité a utilisé une approche en intention de traiter qui comprenait tous les patients répondant à des critères majeurs d'entrée qui avaient pris au moins une dose du médicament. L'analyse de sécurité inclus tous les patients qui ont reçu au moins une dose du médicament et pour lesquels il y avait des données de sécurité, indépendamment du fait qu'ils répondaient aux critères d'entrée pour le procès. Pour ces raisons, il y avait de petites différences dans le nombre de patients inclus dans l'efficacité et les analyses de sécurité. Aucune analyse intermédiaires ont été menées. Dans les cas où la censure des données résultant de l'utilisation de l'approche la vie de table à l'analyse des données a empêché des comparaisons statistiques valables, les valeurs P ne sont pas présentées. Résultats Caractéristiques des patients Healing Phase de 541 patients assignés au hasard à un traitement, 535 ont été inclus dans l'analyse d'efficacité selon le traitement effectivement reçu (174 ont reçu 20 mg d'oméprazole par jour, 187 ont reçu 40 mg d'oméprazole par jour, et 174 ont reçu 150 mg de ranitidine deux fois par jour). Trois patients qui ont reçu aucun médicament d'essai, un patient qui n'a pas reçu un AINS, celui dont le dosage AINS était inférieur au seuil requis, et celui en qui l'inflammation n'étaient pas vérifiables ne sont pas évalués. Les caractéristiques démographiques, les résultats endoscopiques, H. pylori, et les diverses maladies arthritiques sous-jacentes nécessitant un traitement avec les AINS étaient similaires à la ligne de base entre les trois groupes (Tableau 1 Tableau 1 Base-ligne Caractéristiques des patients inclus dans l'analyse de l'efficacité.). Les AINS les plus couramment utilisés dans le groupe dans son ensemble étaient diclofenac (29 pour cent des patients), l'indométacine (23 pour cent), et le naproxène (16 pour cent). La plupart des patients étaient atteints de polyarthrite rhumatoïde ou l'arthrose. Phase d'entretien À la fin de la phase de guérison, 432 patients ont été recrutés dans la phase d'entretien après la randomisation, dont 425 patients ont été inclus dans l'analyse d'efficacité selon le traitement reçu. Sept patients ne pouvaient pas être évalués: six parce qu'ils ont refusé de continuer à l'étude, et une cause de non-conformité avec le régime d'AINS. Les patients présentaient des caractéristiques de ligne de base similaires (tableau 1) et étaient bien équilibrés par rapport au traitement reçu durant la phase de guérison (données non présentées). Efficacité clinique de guérison de la phase A huit semaines, le traitement a réussi à 80 pour cent (140 à 174) des patients dans le groupe recevant 20 mg d'oméprazole, 79 pour cent (148 à 187) de ces données 40 mg d'oméprazole, et de 63 pour cent ( 110 de 174) de ceux ranitidine donné (P0.001 pour la comparaison avec 20 mg d'oméprazole et P 0,001 pour la comparaison avec 40 mg d'oméprazole). Les taux de réussite étaient similaires lorsque les 541 patients ont été analysés en fonction du traitement attribué. Les taux de guérison de tous les types de lésions étaient plus élevés chez les patients traités par 20 mg ou 40 mg d'oméprazole que chez ceux traités par la ranitidine (Figure 1 Figure 1 Taux cumulatifs de guérison des ulcères gastriques, ulcères duodénaux, et érosions à quatre et huit Semaines pendant le traitement avec 20 mg d'oméprazole par jour, 40 mg d'oméprazole par jour, ou 150 mg de ranitidine deux fois par jour.). Les taux de l'estomac-cicatrisation de l'ulcère au cours de la période de huit semaines était significativement plus élevée avec 20 mg d'oméprazole (84 pour cent, P0.001) qu'avec ranitidine (64 pour cent). Lorsque les données ont été analysées pour inclure des patients présentant des ulcères duodénaux simultanément un premier temps, les valeurs correspondantes étaient de 81 pour cent (62 sur 77 patients), 86 pour cent (62 à 72) et 64 pour cent (48 à 75). Les taux de guérison des ulcères duodénaux ont également augmenté de 20 mg d'oméprazole (92 pour cent, P 0,03) et 40 mg d'oméprazole (88 pour cent, P 0,17) que la ranitidine (81 pour cent). Lorsque les données ont été analysées pour inclure des patients présentant des ulcères gastriques simultanément un premier temps, les valeurs correspondantes étaient de 93 pour cent (40 sur 43), 87 pour cent (41 de 47) et 79 pour cent (37 sur 47). Les taux de guérison des érosions étaient également plus élevées avec 20 mg d'oméprazole (89 pour cent, P 0,008) et 40 mg d'oméprazole (86 pour cent, P 0,19) que la ranitidine (77 pour cent). Il n'y a eu aucune différence significative entre les deux doses d'oméprazole pour les trois types de lésions. Le nombre de patients chez qui le traitement n'a pas réussi au bout de huit semaines en juger par la persistance des symptômes modérés à sévères était faible: aucun dans le groupe donné 20 mg d'oméprazole, l'un dans le groupe recevant 40 mg d'oméprazole, et deux dans le groupe de ranitidine. Les principales raisons de l'échec du traitement étaient donc manquent de guérison des ulcères ou des érosions. La plupart des patients obtenus soulagement des symptômes gastro-intestinaux supérieurs dans les quatre premières semaines de traitement soit. Cependant, le pourcentage de patients présentant une amélioration des symptômes généraux à quatre semaines était significativement plus élevé dans le groupe recevant 20 mg d'oméprazole que dans le groupe ranitidine donné (P 0,04 par le test Wilcoxons). Seulement 6 pour cent de ceux traités avec 20 mg d'oméprazole eu modérée à sévère symptômes à quatre semaines, par rapport à 52 pour cent à la ligne de base, alors que 12 pour cent de ceux traités par la ranitidine avait de tels symptômes, comparativement à 50 pour cent à la base ligne. En huit semaines, la plupart des patients présentaient des symptômes légers ou étaient exempts de symptômes, et les différences entre les groupes ne sont pas significatives. Phase d'entretien Pendant la phase d'entretien, les patients traités avec 20 mg d'oméprazole étaient en rémission (définie comme l'absence d'une rechute des lésions, des symptômes dyspeptiques, et les événements indésirables conduisant à l'arrêt du traitement) significativement plus longtemps que ceux traités par la ranitidine (P 0,004 par le test du log-rank). La proportion estimée de patients en rémission à la fin de six mois était de 72 pour cent dans le groupe oméprazole et 59 pour cent dans le groupe ranitidine (Figure 2 Figure 2 Taux estimatif de Rémission chez les patients traités avec 20 mg d'oméprazole par jour ou 150 mg de ranitidine Daily deux fois pour un maximum de 26 semaines.). Toutes les catégories de rechute étaient plus fréquentes avec ranitidine qu'avec l'oméprazole. Les ulcères gastriques sont réapparues dans 5,2 pour cent des patients traités avec l'oméprazole (11 210), par rapport à 16,3 pour cent (35 sur 215) de ceux traités par la ranitidine. Les proportions respectives avec une récurrence des ulcères duodénaux ont été de 0,5 pour cent (1 210 patients) et de 4,2 pour cent (9 215) et avec érosions seulement, 5,7 pour cent (12 210) et de 7,0 pour cent (15 215). Facteurs pronostiques Healing Phase Les facteurs associés à une significativement plus grande probabilité de succès du traitement dans la phase de guérison étaient un traitement avec 20 mg d'oméprazole (P 0,04 pour la comparaison avec la ranitidine), la présence d'ulcères ou d'érosions duodénales (deux P0.001 pour la comparaison avec les ulcères gastriques), le sexe féminin (P 0,04 pour la comparaison avec le sexe masculin), et H. pylori statut positif (P 0,05 pour la comparaison avec le statut négatif). A huit semaines, les taux respectifs de succès du traitement chez les patients H. pylori positifs et H. pylori patients négatifs étaient de 83 pour cent (69 sur 83 patients) et 75 pour cent (58 sur 77) dans le groupe recevant 20 mg d'oméprazole, 82 pour cent ( 75 de 91) et 71 pour cent (54 à 76) dans le groupe recevant 40 mg d'oméprazole, et de 72 pour cent (52 à 72) et 55 pour cent (47 à 86) dans le groupe de ranitidine. Phase d'entretien Dans la phase d'entretien, le traitement avec 20 mg d'oméprazole et un test positif pour H. pylori ont été tous deux associés à un nombre significativement plus probabilité de rester en rémission. Les proportions estimées de H. pylori patients positifs et H. pylori patients négatifs qui sont restés en rémission à six mois étaient de 79 pour cent et 60 pour cent, respectivement, dans le groupe recevant 20 mg d'oméprazole et de 66 pour cent et 53 pour cent, respectivement, dans le groupe ranitidine. Une analyse qui ne comprenait que les patients souffrant d'ulcères ont montré que ceux avec les petits ulcères à l'endoscopie initiale avaient une probabilité significativement plus élevé de réussite du traitement dans la phase de guérison (P 0,003) et de rémission continue au cours de la phase d'entretien (P 0,008) que ceux avec une plus grande ulcères. Pour cette analyse, la taille de l'ulcère a été utilisé comme une variable continue. Sécurité Des évolutions défavorables variables de laboratoire considéré par l'investigateur comme cliniquement pertinents ont été classés comme des événements indésirables. Données sur les 533 patients en phase de guérison ont été disponibles pour l'évaluation des événements indésirables. Les taux globaux étaient élevés: 30 pour cent dans le groupe recevant 20 mg d'oméprazole, 38 pour cent dans le groupe recevant 40 mg d'oméprazole, et 40 pour cent dans le groupe ranitidine. En partie, cela peut refléter le fait que la plupart des patients avaient une arthrite chronique. Données sur les 426 patients dans la phase d'entretien étaient disponibles pour l'évaluation des effets indésirables. La durée moyenne d'exposition au médicament à l'étude était plus longue dans le groupe oméprazole que le groupe ranitidine (151 jours contre 131 jours). Les fréquences des événements indésirables étaient similaires dans le groupe d'oméprazole (64 pour cent) et le groupe de ranitidine (58 pour cent), en dépit de la plus longue durée d'exposition au médicament de l'étude dans le groupe d'oméprazole. Les six événements indésirables les plus courants dans chaque phase de l'étude sont résumés dans le tableau 2 Tableau 2 Incidence des effets indésirables modérés à sévères chez tous les patients et les raisons de l'arrêt du traitement et de suivi chez les patients inclus dans l'analyse de l'efficacité. ainsi que les proportions de patients qui ont arrêté l'étude en raison d'événements indésirables ou pour d'autres raisons. Un ulcère duodénal saignement développé chez un patient après 10 jours de traitement d'entretien avec l'oméprazole. Le patient a été hospitalisé et traité avec 20 mg d'oméprazole par voie orale deux fois par jour et 2 unités de sang, et d'arrêter le saignement. Discussion Lorsque les ulcères peptiques se développent chez les patients prenant des AINS, l'approche préférée consiste à arrêter le AINS lorsque cela est possible. 20 Ulcères guérissent lentement pendant le traitement avec H 2 antagonistes des récepteurs lorsque les AINS sont poursuivis et plus rapidement quand ils sont arrêtés. 8,14,21 Cependant, l'arrêt du traitement par AINS peut aggraver l'arthrite sous-jacente. Nous avons comparé les capacités de l'oméprazole et de la ranitidine à guérir et à prévenir les lésions gastro-duodénales associés aux AINS chez les patients recevant un traitement continu par AINS. Parce que nous avons étudié les patients avec des lésions à la ligne de base, qui sont à risque plus élevé pour l'ulcération que les patients sans lésions, 22 notre étude est pertinente à des situations cliniques dans lesquelles la prophylaxie de l'ulcère seraient considérés. L'oméprazole a également été montré pour être efficace dans les essais contrôlés par placebo dans la prévention des ulcères chez les patients qui prennent des AINS, mais qui sont à risque plus faible pour l'ulcération. 23,24 Le principal point de la phase de guérison final a été la réussite du traitement, défini comme la guérison complète des ulcères, la disparition des érosions ou une réduction marquée du nombre d'érosions, et la présence de pas plus de symptômes minimes de dyspepsie. L'échec du traitement dans la phase d'entretien a été définie comme la réapparition de ces caractéristiques ou l'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables. Nous avons choisi ces points d'extrémité avant que l'étude a commencé parce que nous croyions que les patients considèrent le succès dans tous ces domaines pour être le résultat le plus souhaitable. Ces objectifs étaient plus exigeants que ceux de la plupart des études antérieures, 8-11,14,15,22-25 surtout depuis la première évaluation était fondée sur tous les patients traités. Néanmoins, le traitement a réussi à 80 pour cent des patients ayant reçu 20 mg d'oméprazole par jour pendant huit semaines dans la phase de cicatrisation, et ce traitement était nettement supérieure à 150 mg de ranitidine deux fois par jour. Les taux de guérison des ulcères gastriques, les ulcères duodénaux et érosions étaient tous mieux avec soit 20 mg ou 40 mg d'oméprazole qu'avec ranitidine. L'utilisation de la dose la plus élevée de l'oméprazole n'a fourni aucun avantage évident global (taux de réussite du traitement, 79 pour cent). Notre étude n'a pas été conçue pour étudier les complications des ulcères, car un très grand nombre de patients seraient tenus de donner des résultats significatifs. Un ulcère duodénal saignement développé chez un patient après 10 jours de traitement d'entretien avec l'oméprazole. Dans l'ensemble du programme, y compris l'étude rapportée par Hawkey et al. 26 dans le prochain article de cette question, ainsi que l'évaluation de la prophylaxie chez les patients qui étaient initialement libre d'ulcères, 24 seulement 1 sur 654 patients qui prenaient 20 mg d'oméprazole et 2 de 331 patients qui prenaient le placebo avait de telles complications. Dans des études antérieures, l'utilisation de doses standard de H 2 antagonistes des récepteurs a été décevante par rapport à la prévention des ulcères associés aux AINS. Une dose de 400 mg de cimétidine chaque soir pendant 10 mois était inefficace. 25 Deux grands essais contrôlés par placebo de ranitidine ont montré une réduction importante de l'incidence des ulcères duodénaux pendant le traitement par AINS, mais aucun effet sur les ulcères gastriques. 9,10 Ceci est un problème, car la plupart des ulcères qui se développent au cours du traitement AINS sont gastrique, 27-29 que nous avons également constaté. Une grande évaluation, prospective a montré que le traitement par antagonistes H 2 récepteurs ne réduit pas le risque de complications ulcéreuses chez les utilisateurs d'AINS. 30 De tels résultats conduit à la conclusion que les ulcères gastriques associés aux AINS ne sont pas causés par l'acide. 31 Cependant, nos résultats remettent en question ce point de vue. Le taux de rémission continue était significativement plus élevée qu'avec l'oméprazole ranitidine, probablement en raison de la plus grande inhibition de l'acide induite par l'oméprazole. 32 Conformément à l'idée que la suppression de l'acide est nécessaire pour prévenir les dommages gastriques associés aux AINS, Taha et al. a récemment montré que la famotidine à forte dose (40 mg deux fois par jour) a donné une meilleure protection contre l'ulcère gastrique associés aux AINS à la dose standard (20 mg deux fois par jour) ou un placebo. 28 Bien que notre étude ne comportait pas de groupe placebo, trois autres essais récents ont montré une réduction substantielle de l'incidence de l'ulcère gastro-duodénal associés aux AINS chez les patients traités avec 20 mg d'oméprazole par rapport à un placebo pendant trois ou six mois. 23,24,26 L'analyse des facteurs pronostiques a montré que le traitement était plus susceptible d'être couronnée de succès chez les patients avec de plus petits ulcères à l'endoscopie initiale. Ce ne fut pas une surprise, étant donné que la taille de l'ulcère a souvent été noté pour influer sur le taux de guérison, avec de plus grands ulcères de guérison plus lentement, 33 mais on n'a pas attendre de ceux avec de plus grands ulcères initialement à être plus susceptibles de rechuter au cours de la phase d'entretien. Cette constatation doit être ajouté à la liste des facteurs de risque qui peuvent être cliniquement utiles quand on est de décider si elle doit recommander un traitement préventif chez les patients qui reçoivent des AINS. Il y a désaccord si l'infection H. pylori augmente les risques associés aux AINS. 34,35 Bien qu'il semble logique de supprimer tous les facteurs potentiellement ulcérogènes, lorsque l'étude a commencé, nous étions au courant de données montrant que H. pylori pourrait abroger les réductions associés aux AINS dans la synthèse de la muqueuse gastrique de prostaglandines 19 et que H. pylori n'a pas influencer le risque d'ulcères hémorragiques associés aux AINS. 17,18 Nous avons donc décidé de ne pas éradiquer H. pylori. Nous avons trouvé des taux plus élevés de succès chez H. pylori patients positifs que chez ceux qui étaient négatifs pour H. pylori au cours des deux phases de l'étude, quel que soit l'affectation du traitement. Nous avons étudié un groupe sélectionné de patients, et prouver que l'infection par H. pylori est bénéfique pour les utilisateurs d'AINS, il faudrait une étude randomisée formelle. En conclusion, chez les patients prenant des AINS par jour, nous avons trouvé que le traitement avec 20 mg d'oméprazole par jour est supérieure à ranitidine par rapport à la guérison et prévenir les ulcères et érosions gastroduodénaux, ainsi que le contrôle des symptômes dyspeptiques. Pris en charge par Astra Hssle, Mlndal, Suède. Dr. Yeomans sert de consultant pour Searle Australie. Nous sommes redevables au Dr M. Cadre pour une aide précieuse à la rédaction et l'édition du manuscrit, à tout le personnel de l'étude qui ont pris part à chaque clinique, et à tous ceux qui ont participé à l'emballage des médicaments à l'étude, le suivi de l'étude, et le traitement des données. Source d'information Du Département de médecine, Université de Melbourne, Western Hospital, Melbourne, Australie (NDY) du deuxième département de médecine interne, Semmelweis University Medical School, Budapest, Hongrie (ZT) du deuxième Département de médecine, CHU comté de Borsod, Miskolc, en Hongrie (LJ) Premier Département de médecine, Hôpital Petz Aladr enseignement County, Gyor, Hongrie (IR), la division de gastroentérologie, Département de médecine, London Health Sciences, London, Ont. Canada (J. M.H.) du Département de gastro-entérologie, Hôpital Tygerberg, Tygerberg, Afrique du Sud (C. J.R.) et le Département de rhumatologie et de réadaptation, hôpital de la ville (A. J.S.), et la Division de gastro-entérologie, Hôpital Universitaire (C. J.H.), Nottingham, Royaume-Uni. Adresse demandes de réimpression à M. Yeomans au Département de médecine, Université de Melbourne, Western Hospital, Footscray, Victoria 3011, Australie. D'autres membres du groupe d'étude ASTRONAUTE sont énumérées dans l'annexe. Annexe Les personnes suivantes ont participé à l'étude ASTRONAUTE: Comité directeur N. Yeomans, A. Swannell, C. Hawkey, S. Eriksson, le groupe de coordination A. Walan M. Bjersing, I. Florn, K. Gillon, M. Jallinder, G . Lngstrm, J. Lindfeldt, J. Naesdal, K. Rutgersson, I. Wilson Belgique M. Cremer, M. De Vos Canada M. Oravec, R. Beaudry, P. Par, D. Lloyd, G. Michaud, A. Farley, K. MacCannell, R. Rossman, J. Wright, L. Scholar, P. Gagnon, N. Chiba, I. Dan Dattani, B. Haraoui République tchèque V. Liskovcova, D. Bastecka, P. Bradna, K. Sirova, J. Vachtenheim Danemark K. Lauritsen, J. Andersen, J. Rask Madsen Irlande J. Crowe, N. Keeling, P. OConnell, M. Molloy Finlande S. Kyrnpalo-Kauppinen, T. Jskelinen, P. Hannonen, R . Luukkainen, P. Jrvinen, E. Jukka, P. Nuotio, T. Koivisto, P. Franzen, T. Tuomiranta, P. Saloranta France M. Bigard, D. Goldfain, G. Coulanjon, E. Dorval Allemagne M. Wagner , W. Tenbieg, W. Kriegel Islande B. Thjodleifsson, S. Bjrnsson, A. Theodors Norvège E. Kittang, E. Lind, D. Malm, R. Breckan, Afrique H. Waldum République slovaque I. Rybar Sud A. Simje , J. Louw, S. Spies Royaume-Uni O. Epstein, C. Moran, M. Davis, D. fine P. Mills, W. Burnham, D. Foster, A. Collins, A. Wade, P. Prouse, J. Mathews. Références Paakkari H. épidémiologiques et les aspects financiers de l'utilisation d'analgésiques anti-inflammatoires non stéroïdiens. Pharmacol Toxicol 199475: Suppl 2: 56-59 CrossRef Medline Larkai EN. Smith JL. Lidsky MD. Graham DY. muqueuse gastro-duodénale et les symptômes dyspeptiques chez les patients arthritiques lors de l'utilisation non stéroïdien chronique de médicament anti-inflammatoire. Am J Gastroenterol 198782: 1153-1158 Web of Science Medline Giercksky KE. Huseby G. Rugstad HE. Epidémiologie des effets secondaires gastro-intestinaux liés aux AINS. Scand J Gastroenterol Suppl 1989163: 3-8 CrossRef Medline Walt R. Katschinski B. Logan R. Ashley J. 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